药用亲缘学论纲——知识谱系,认识论和范式转换

中药资源是我国中医药事业发展的基础,采用创新的理论和方法寻找和发现中药新资源是中药资源可持续利用研究的热点和重点。药用亲缘学研究药用生物(特别是药用植物)的生物亲缘关系,化学成分和疗效(传统疗效和药理活性)间的相关性,该学科的建立对于开发中药植物资源具有重要指导意义;系统发育基因组学方法可用于药物发现和开发的相关问题研究,在组学水平拓展了药用亲缘学的领域,由此衍生出药用基因组亲缘学的新概念。该文简述药用亲缘学的知识谱系,研究方法和范式转换,凸显药用基因组亲缘学的理论和实践价值,建议选择《中国药典》2010年版收录最多的毛茛科为例,对药用基因组亲缘学进行深入的实证研究。在基因组,转录组和代谢组水平探讨毛茛科及其重要族属系统发育和进化关系,揭示药用植物基因型和代谢表型,以及近缘种遗传多样性和化学多样性的内在关联。通过毛茛科示范研究,丰富药用亲缘学研究的内涵,扩展其外延,将药用基因组亲缘学视为药用亲缘学的升级版,开放地吸收有关领域的新知识和新技术,促进中药资源学科的成长,推动中药植物资源的开发和可持续利用。     

利用重定位策略从中药中发现L-型钙离子通道作用降压药

该文以来源于NCBI数据库中对新西兰兔心脏L-型钙离子通道具有抑制作用的12个化合物为研究对象,利用HipHop定性药效团模型构建方法,建立L-型钙离子通道拮抗剂的药效团模型,利用数据库搜索方法对药效团模型进行优劣评价,同时,以所得的最优药效团模型对Drugbank和TCMD进行筛选,通过匹配程度和文献验证分别对从Drugbank中筛选所得的已上市药物进行降压作用重定位和从TCMD中筛选所得中药有效成分进行降压作用评价。结果获得最优药效团模型具有2个氢键受体和4个疏水基团,其综合评价指数CAI为2.78,从Drugbank中筛选的已上市药物93个,从TCMD筛选的中药有效成分285个。该文所构建的定性药效团具有一定的可靠性,可用于活性化合物筛选;Drugbank中筛得化合物,如普伐他汀,具有潜在的L-型钙离子通道抑制作用;TCMD筛选的中药化学成分,如白花前胡素Ⅲ、牛蒡苷元是潜在的降压药物。该策略有助于从中药中开展L-型钙离子通道的药物重定位研究。     

清开灵注射液不良反应/事件发生率的Meta分析

文章系统评价了清开灵注射液不良反应/事件发生率。计算机检索PubMed,EMbase,the Cochrane library,CNKI,VIP,WanFang Data和CBM。各个数据库检索时间均为建库时间至2015年7月30日。由2位研究者根据纳排标准独立筛选文献、提取资料并交叉核对,采用R 3.2.0软件进行Meta分析,并作亚组分析。结果显示:最终纳入63篇文献,9 793例清开灵注射液用药者;累计发生367例不良反应/事件,其中皮肤及黏膜不良反应/事件发生率2%[95%CI(0.02;0.03)];消化系统不良反应/事件发生率为6%[95%CI(0.05;0.07)];注射部位不良反应/事件发生率为4%[95%CI(0.02;0.07)]。在以消化系统为主要表现的不良反应/事件类型中,儿童和成人发生率分别为4.6%[0.021 1;0.097 7],6.9%[0.053 5;0.089 8];在以皮肤及黏膜损害为主要表现不良反应/事件类型中,观察时间>7 d与≤7 d的发生率分别为3%[0.012 9;0.068 3]和1.9%[0.007 8;0.046 1]。亚组分析显示,不同表现类型的不良反应,联合用药不良反应/事件发生率均高于单用药,其差异有统计学意义(P<0.05)。该研究提示不良反应发生的影响因素与临床不合理用药,如联合用药、年龄等因素有关,且不同人群影响因素存在差异,因此,临床医师对于儿童及老年人群使用清开灵注射液时需特别监护,实施个体化用药。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及药物干预研究进展

  自噬是一种特定的广泛存在于真核细胞中的生命现象,是长命蛋白和胞浆细胞器降解的主要细胞代谢通路。阿尔茨海默病,又称老年性痴呆,是一种中枢神经系统变性病。在阿尔茨海默病人或转基因鼠的神经细胞中存在大量的自噬囊泡,提示自噬可能参与了阿尔茨海默病发展不同阶段中异常蛋白的清理和沉积、神经元生存与损伤等过程。认识自噬在阿尔茨海默病发生发展中的作用,对深入理解阿尔茨海默病的发病机制,以及通过药物干预调节自噬延缓阿尔茨海默病的进展具有重要意义。笔者查阅近年国内外文献,综述自噬在阿尔茨海默病中的最新研究进展,对自噬在阿尔茨海默病中的作用及药物干预研究进行分析、归纳和总结,为深入研究阿尔茨海默病的治疗策略提供理论依据。     

2003~2013年我国麻醉药品用药数据分析

 目的 分析我国麻醉药品应用情况,探讨用药趋势及存在的问题。 方法 以全国麻醉药品用药数据为依据,分析我国麻醉药品用药总量、用药频度。结果 近年,我国麻醉药品用药总量处于相对稳定状态,用药强度有所提升,但用药总量及人均用药水平与发达国家和全球平均水平差距较大;吗啡、羟考酮用量逐年上升、哌替啶用量逐年下降,芬太尼的DDDs值一直居于首位。结论 我国麻醉药品用药合理性日渐提高,但仍存在不合理之处。     

基于药品质量提升的价格制度性影响因素分析

 目的 探索影响药品质量提升的价格制度性因素,促进药品质量与药品价格关联的合理性回归。方法 厘清药品质量内涵、药品质量与药品价格关系,通过基于专家访谈的结果编制调查问卷并对药品价格25个制度性影响因素进行描述统计和结构方程模型分析。结果 药品价格影响药品质量提升的问题,不是完全由药品价格规制所决定,药品商业贿赂、药品流通环节多和费用多、能否进入医保报销目录、企业内部成本管理制度等问题是影响价格政策发挥作用的关键性因素。结论 价格规制政策调整的方向,要以理顺企业内部成本管理制度为重点,对企业内部培训再教育、节能减排和仿制药质量一致性评价等方面给予价格政策鼓励,可弥补医药企业提升药品质量动力不足的问题。     

细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

 目的 探讨细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性。方法 采用1∶1病例对照研究,以抗结核药治疗致肝损伤的结核病患者为病例组,无肝损伤者为对照组,共179对。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法检测CYP1A2基因734C/A和CYP2C19基因681G/A位点基因型。采用SPSS17.0条件Logistic回归进行数据分析。结果 CYP1A2 基因734C/A位点C、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为37.2%、62.8%、和47.2%、52.8%;CYP2C19基因的681G/A位点G、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为59.8%、40.2%和62.8%、37.2%,CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关(P＜0.05),CA、AA基因型的比值比(odds ratio,OR)分别为1.951和1.916, 而尚不能认为CYP2C19基因681G/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤发生有关。结论 CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关,并且携带CA、AA突变基因型的个体是危险人群。     

脐疗药物性味归经特点探析

目的:探析古今文献中脐疗药物性味归经特点,为脐疗药物的临床应用和研究提供参考。方法:查阅从先秦至民国的医籍650种、现代医籍50种和各种期刊杂志100余册,收集并分类筛选文献,现代文献来源以中国生物医学光盘数据库、清华同方系列数据库、中国学位论文全文数据库为主。选用权威数据挖掘工具SPSS clementine对处理的脐疗方剂数据进行统计分析。结果:麝香、葱白、盐、附子、肉桂、白矾、吴茱萸、丁香、生姜、巴豆、胡椒、当归、硫黄、大蒜等14味药物出现频次在50次以上。结论:脐疗药物的药性以温性、热性居多;药味以辛味为主;归经以脾经、肝经为主。     

《备急千金要方》治疗颜面损美性疾病用药规律初探

目的:通过对《备急千金要方》治疗颜面损美性疾病80首方剂药物规律研究,分析孙思邈治疗颜面损美性疾病的用药特点.方法:以《备急千金要方·卷六·七窍病·面药第九》治疗颜面损美性疾病80首方剂为研究对象,对方剂的用药、剂型、性味归经、功效等进行统计分析,统计分析方剂中药物的使用频次、性味、归经、功效、剂型、治法等.结果:白芷使用频次最高,其次是白附子、酒、川芎等;药物归经以脾胃经和肺经为主,肝经次之;温性药物较多,甘、辛二味占多数;所用药物多有祛风、燥湿、利水、化痰、散寒、活血、行气、通经等功效;用糊剂进行敷涂为主要治疗方法.结论:颜面损美性疾病发病在浅表皮肤,多属肌肤失养,可从肺脾论治,可用甘温、辛温药物治疗,取其温经通络、调达气血之意,使用糊剂有利于药物吸收,且保护创面、维持皮肤湿度.     

加味枳术丸配合腹部拔罐穴贴治疗慢传输型便秘

目的观察"加味枳术丸配合腹部拔罐穴贴法"治疗慢传输型便秘的临床疗效。方法将60例慢传输型便秘患者随机分成中医治疗组30例和西药对照组30例,治疗组采用"加味枳术丸配合腹部拔罐穴贴"治疗,西药对照组采用乳果糖口服液治疗;2周为1疗程。采用便秘患者临床评分系统在1个疗程治疗前后进行评分,观察患者症状及体征的缓解情况。结果中医治疗组总有效率为86.7%,优于西药对照组的70.0%(P<0.05)。2组便秘患者临床评分系统(CCS评分)与同组治疗前相比均有明显降低(P<0.05),但中医治疗组降低的更加明显(P<0.05),表明2组治疗均有效果,但加味枳术丸配合腹部拔罐穴贴治疗能缓解便秘症状。结论 "加味枳术丸配合腹部拔罐穴贴法"治疗慢传输型便秘临床疗效显著。